论坛风格切换切换到宽版
广东省二院强柱在线文章专辑:与微信公众号同步更新
  • 218阅读
  • 1回复

AS讲堂|强直性脊柱炎是怎么发生的? [复制链接]

上一主题 下一主题
 

发帖
6078
论坛币
122865
所在地区
江苏
只看楼主 倒序阅读 楼主  发表于: 10-10
https://mp.weixin.qq.com/s/u4s6CiIrR5xbPY8n2zAZ8Q mtSNl|O&{  
03X<x|  
AS讲堂|强直性脊柱炎是怎么发生的? gGtep*k  
:NwMb^>  
原创: 广东省二  强直性脊柱炎在线  今天 X% Spv/8{  
强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)是一种主要侵犯骶髂关节及脊柱中轴关节为主要病变的慢性进行性炎症性疾病。尤其以骶髂关节、脊柱及外周关节的骨化强直和外周附着点病理性成骨为特点,脊柱和关节骨化强直是AS患者致残的主要原因。目前,AS病因及发病机制尚不明确,大多数研究认为与遗传、感染、免疫、环境因素等有关。 hKk\Y{wv'  
"wT ~$I"  
遗传学方面 iYO wB'z  
(1) HLA-B27基因    研究发现AS与HLA-B27抗原有非常强的相关性。目前HLA-B27与AS发生的相关性尚未明确,主要存在以下几种假说:①连锁不平衡学说;②免疫应答基因学说;③受体学说;④分子模拟学说;⑤关节源性肽假说;⑥细胞受体库和超抗原假说;⑦自身转换假说。 .\z|Fr  
uznoyj6g  
`A4QU,0 8h  
(2) 非HLA-B27基因    据报道,除HLA-B27基因之外,其他基因如HLA-B、HLA-DR、LMP、TAP、MICA等也与AS存在相关性。HLA-B60是除B27外第一个被报道的与AS有关的分子,可能使AS的致病机会增加3倍。Brown等发现AS与HLA-DR7位点独立相关,与HLA-DRl呈负相关,而HLA-DR7与AS早发有关。肿瘤坏死因子α基因定位在6号染色体短臂HLAⅢ类区域。目前发现肿瘤坏死因子启动子区域的多态性可能与AS易感相关。 5;3c<  
kWZ/ej  
表观遗传学方面 zCKy`u .  
(1)微小RNA    微小RNA在AS发病机制中可能具有重要的作用。很多研究表明多种微小RNA可通过影响成骨通路如wnt/β-catenin信号通路及BMP/Smads通路,破骨机制如RANKL/RANK/OPG系统等多个方面对AS成骨及破骨的发生发展发挥重要作用。虽然多篇文献报道AS患者的微小RNA表达谱存在改变,但目前这类结果仍然缺乏一致性,对于一种微小RNA可调控多少种蛋白表达的机制仍不明确。随着研究的深入,微小RNA调控AS的机制将进一步得到揭示,微小RNA对AS的诊断和治疗将产生重要意义。 6Nfof  
MZUF! B  
(2)DNA甲基化    DNA的甲基化是基因转录的重要调控机制之一,有研究表明DNA的甲基化与AS的发生发展密切相关。据报道AS患者的BCL11B基因转录本减少和启动子甲基化水平升高,CpG3和CpG5的高甲基化与AS风险增加有关。另外,有研究者发现HLA-B27阳性AS患者外周血中SOCS-1的甲基化水平明显高于HLA-B27阴性AS患者。 n:5O9,umZ  
,W)IVc   
^}i5 0SG:y  
免疫炎症方面 W (=Wg|cr  
(1)瘦素     瘦素是一种由肥胖基因编码的分泌型蛋白质,其结构与很多细胞因子相似,在生殖、造血免疫和其他神经内分泌系统均有一定作用。研究发现,AS患者血清瘦素水平明显升高与IL-6及疾病活动度有关,提示瘦素和IL-6在AS的炎症反应中起作用,可能与单核细胞的活化有关。 Vu|Br  
4i+PiD:H  
(2) 细胞因子     ①Th细胞:Th1/Th2失衡与多种自身免疫性疾病的病理性炎症有关;②趋化因子:IP210属CXC趋化因子家族,主要由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞在受干扰素2γ刺激后产生,在T细胞向炎症部位的迁移过程中发挥重要作用;③白介素:白介素-8是由多种细胞产生的趋化性细胞因子,可引导中性粒细胞变性及脱颗粒,是中性粒细胞激活和迁移的重要调节因子及进入损伤组织的重要介质,在损伤病理过程中具有重要作用。 Sb:zN'U  
!1a|5 xrn  
(3)Ⅱ型胶原和蛋白聚糖     有研究认为软骨成分中的Ⅱ型胶原和蛋白聚糖可能是AS自身免疫反应的攻击靶点。虽然Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型类似类风湿关节炎,但用蛋白聚糖免疫的动物模型却显出典型的AS特征。 nLFx/5sL  
2FZ 0c/[&  
感染方面 T3u5al  
现有研究报道提示微生物可能通过肠道作用参与AS的发病与疾病进程。在AS患者中,炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是常见的关节外表现,与之对应的是有10-20%的IBD患者同时患有AS;而IBD的发生与肠道菌群有密切关系。肠道菌群失调可能会影响AS患者的肠壁通透性、相关炎性因子的表达、肠黏膜免疫状态,与HLA-B27存在分子模拟。另外有实验表明,HLA-B27转基因大鼠在无菌条件下,肠或关节不发生炎性病理,但重新接种通常共栖的肠道菌群即引发关节炎,从而支持这些细菌在HLA-B27相关的肠道和关节炎发病机制中起重要作用,提示针对肠道菌群的治疗可能存在临床价值。 )Dk0V!%N  
Vq\..!y  
总的来说,遗传学、表观遗传学、免疫炎症和感染等方面与AS的发生发展密切相关,但更加确切的机制有待进一步研究。 5{R#h :  
X/`#5<x  
小知识:表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达的可遗传的变化的一门遗传学分支学科。 zCBtD_@  
I{?E/Sc  
X]JpS  
强直性脊柱炎是一种常见的风湿病,很多患者因为该病或辗转求医、或误信偏方、或认识不足,最终造成残废。为了向公众传递强直性脊柱炎与其他脊柱关节炎的疾病知识,引导强直性脊柱炎患者选择正确的治疗方法,有效控制疾病进展,让强直性脊柱炎患者回归正常生活,我科2016年9月开始运行了第一个专病微信公众号——强直性脊柱炎在线,向广大强直性脊柱炎患者普及强直性脊柱炎相关科普知识。该微信公众号所发的原创文章,执笔者均为我们风湿免疫科及兄弟科室的医护人员。为了方便病友回顾这些科普文章,透视强直性脊柱炎,特归纳整理并进一步完善成书,同时,我们还邀请了多名强友述说自己的就医经历和心得体会,鼓励病友重拾信心。该书涵盖了疾病的起因、表现、诊断、治疗、运动、康复等一系列内容,带您走进强直性脊柱炎的魔性世界,了解它,战胜它。
评价一下你浏览此帖子的感受

精彩

感动

搞笑

开心

愤怒

无聊

灌水

安慰
本人是AS病友,所发表意见仅供参考,如有不当请多见谅!  建议看病尽量去三甲医院,具体治疗方案咨询风湿科医生!
离线gehong
发帖
678
论坛币
31480
所在地区
安徽
只看该作者 1楼 发表于: 10-10